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蛋白质翻译后修饰及其生物医疗意义——尊龙凯时视角

发布时间:2025-07-15   信息来源:上官弘荔

蛋白质翻译后修饰(Post-translational modifications, PTMs)是指在蛋白质合成完成后,针对氨基酸侧链或末端进行的一系列化学修饰。这些修饰显著扩展了基因编码的信息容量,为蛋白质的功能多样性提供了基础。PTMs不仅提升了蛋白质的多样性,还在细胞信号传递、蛋白质折叠、稳定性及降解、细胞周期调控以及基因表达调控等重要生物过程发挥着关键作用。

蛋白质翻译后修饰及其生物医疗意义——尊龙凯时视角

磷酸化及其在细胞过程中的作用

本期将深入探讨磷酸化和乙酰化这两种关键的翻译后修饰,它们广泛参与了细胞的生命过程。磷酸化是最普遍的翻译后修饰之一,它通过将一个磷酸基团(PO₄³⁻)连接到特定的氨基酸残基上,影响着几乎所有细胞进程。这些进程包括:

(1) 信号转导:胞外刺激引发的级联反应中,磷酸化和去磷酸化是关键环节。例如,受体酪氨酸激酶(RTKs)接受生长因子信号后,实现自磷酸化,进而激活下游信号分子如RAS、RAF等,最终影响基因表达和细胞功能。

(2) 酶活性调节:磷酸化可作为“开关”调节酶的活性,比如糖原磷酸化酶在未磷酸化状态下不活跃,而磷酸化后则能够催化糖原分解产生能量。

(3) 蛋白质定位:磷酸化通过改变蛋白质的电荷状态,影响与其他蛋白质或细胞器的相互作用,决定其亚细胞定位。

(4) 蛋白质-蛋白质相互作用:磷酸化位点常成为其他蛋白质的结合热点,对于信号复合体的组装和调节至关重要。

(5) 细胞周期调控:细胞周期的进展受到一系列磷酸化事件的严格控制,例如周期蛋白依赖性激酶(CDKs)的状态直接关系到细胞周期的各个检查点。

乙酰化与基因表达的调控

乙酰化是另一种重要的翻译后修饰,指在特定氨基酸残基上添加乙酰基(CH₃CO),通常发生在赖氨酸(Lysine, K)残基。乙酰基的引入改变了赖氨酸侧链的电荷特性,对蛋白质的功能产生深远影响。

(1) 染色质结构与基因表达调控:组蛋白乙酰化在表观遗传调控中发挥了重要作用。乙酰化降低组蛋白与DNA之间的静电吸引力,使染色质结构松散,促进基因转录。

(2) 代谢酶活性调节:关键信息代谢酶如丙酮酸脱氢酶的活性受到乙酰化的影响,进而调节细胞的能量代谢。

(3) 蛋白质的稳定性与降解:乙酰化影响蛋白质的稳定性,有时还可能遮蔽泛素化位点,防止蛋白质被降解,延长其半衰期。

(4) 信号传导:一些信号传导蛋白质的活性也通过乙酰化调节,比如NF-κB的活性受其乙酰化状态影响。

(5) 细胞凋亡:肿瘤抑制蛋白p53的乙酰化在诱导细胞凋亡过程中起着关键作用,增强其转录活性,从而有效激活下游凋亡相关基因。

未来,我们将在后续内容中探讨甲基化和糖基化这两种修饰,敬请期待! 在这方面,尊龙凯时将为您提供更多卓越的生物医学信息及解决方案,助力科研与临床进展。